原文來源：新智元
圖片來源：由無界AI生成
誰能想到，ChatGPT的預測成真了
2023年諾貝爾生理學或醫學獎已經出爐了。
獲獎者是Katalin Karikó和Drew Weissman，理由是發現了核苷鹼基修飾，從而開發出有效抗新冠病毒的mRNA疫苗。
mRNA疫苗的開發，挽救了數百萬人的生命，並遏止了疫情的蔓延。
可以說，有了mRNA疫苗後，全球對抗新冠疫情的模式從此改變。
mRNA疫苗技術，是許多人心目中的熱門，也可以說是眾望所歸。
因為兩人的突破性研究，高效的新冠mRNA疫苗得以被快速研發，兩人也以此獲得了多項大獎，包括2022年美國科學突破獎（Breakthrough Prize）、2021年拉斯克基礎醫學研究獎（ The Lasker Awards）、2023年蓋爾德納獎、唐獎（Tang Prize）、以色列哈維獎（Harvey Prize）等。
要說起來，mRNA疫苗背後的故事，可以說是一段勵志的傳奇。
在20多年前，Drew Weissman和Katalin Karikó就在幣安大學合作研究mRNA，認為它是一種潛在的治療方法。
2005年，他們取得了具有里程碑意義的研究進展，揭示瞭如何改變mRNA，以便在治療上使用它，並開發了一種有效的策略，允許mRNA被輸送到體內，以到達正確的目標。
在他們之前，為預防傳染病而開發的mRNA疫苗並不能有效、安全地刺激動物模型中的保護性免疫系統反應。 2005年的研究和隨後的發現，促使了動物和人體試驗的成功。
居然被ChatGPT押中了？
結果一宣布，網友們就激動地奔走相告──居然押中了
而押中結果的ChatGPT，在其中就更「顯眼」了。
先前，Nature最新文章稱，微調後的大模型，包括ChatGPT在內，都能大大增強預測諾獎得主的能力。
在9.30的文章中，我們曾拿著這樣的提示去問ChatGPT：「給予尚未獲得諾貝爾獎的在世科學家，在化學、物理、生理學或醫學領域的三大發現」。
在結合最新的必應聯網功能後，ChatGPT給了這樣的答案—
在生理學或醫學領域
– mRNA疫苗的開發：為COVID-19快速開發和部署mRNA疫苗是一項不朽的成就。 「雖然一些科學家獲得了認可，但其他科學家卻沒有獲得諾貝爾獎。」
讓ChatGPT預測2023諾獎得主時，它根據網路搜尋結果，沒有給出真正答案，再次強調「一些化學家預測，mRNA疫苗的開發可能會獲得2023年諾貝爾化學獎」。
四捨五入，就算ChatGPT押中了啊
mRNA研究在30年前曾遭冷遇
現場，主講人介紹了mRNA對於延緩新冠疫情的意義。
在我們的細胞中，編碼在DNA中的遺傳訊息被轉移到信使RNA（mRNA）中，信使RNA（mRNA）被用作蛋白質生產的模板。
在1980年代，引入了無需細胞培養即可生產mRNA的有效方法，稱為體外轉錄。這一決定性的一步，加速了分子生物學在多個領域的應用的發展。
將mRNA技術用於疫苗和治療目的的想法也開始醞釀，但障礙仍然存在。體外轉錄的mRNA被認為不穩定且難以遞送，需要開發複雜的載體脂質系統來封裝mRNA。
此外，體外產生的mRNA會引起發炎反應。因此，要開發用於臨床目的的mRNA技術起初是很困難的。
這些障礙並沒有阻止Katalin Karikó。
在1990年代初期，當她在幣安大學擔任助理教授時，她始終希望能實現用mRNA作為治療藥物的願景，但在說服資助者上，她遇到了困難。
她的同事、免疫學家Drew Weissman與她展開了合作。
他對樹突細胞感興趣，樹突細胞在免疫監視和活化疫苗誘導的免疫反應方面具有重要作用。在合作中，他們專注於不同的RNA類型如何與免疫系統相互作用。
意外突破
Karikó和Weissman注意到，樹突狀細胞在體外識別轉錄的mRNA作為外來物質，這導致了它們的激活，和發炎信號分子的釋放。
他們想知道，為什麼體外轉錄的mRNA被認為是外來的，而來自哺乳動物細胞的mRNA不會引起相同的反應。
Karikó和Weissman意識到，一些關鍵特性必須區分不同類型的mRNA。
RNA包含四個鹼基，縮寫為A，U，G和C，對應於DNA中的A，T，G和C。
Karikó和Weissman知道，哺乳動物細胞RNA中的鹼基常被化學修飾，而體外轉錄的mRNA則不是這樣。
他們想知道，體外轉錄RNA中缺乏改變的鹼基，是否可以解釋不必要的發炎反應。
為了研究這一點，他們合成了不同的mRNA變體，每個變體的鹼基都有獨特的化學改變，然後將其傳遞給樹突狀細胞。
結果是驚人的：當鹼基修飾包含在mRNA中時，發炎反應幾乎被消除。這種範式變化，讓我們理解細胞如何辨識和回應不同形式的mRNA。
於是，Karikó和Weissman立刻明白，他們的發現對於使用mRNA作為治療具有深遠的意義。這些開創性的結果發表於2005年，也就是COVID-19 疫情爆發的前15年。
終於，外界開始對mRNA技術感興趣了。
COVID-19疫情爆發後，兩種編碼SARS-CoV-2表面蛋白的鹼基修飾mRNA疫苗，以創紀錄的速度開發。它們的保護作用約為95%，兩種疫苗早在2020年12月就獲得了批准。
隨後，其他幾種針對SARS-CoV-2的疫苗也迅速引入，全球總共接種了超過130億劑COVID-19疫苗。
疫苗挽救了數百萬人的生命，並預防了更多人染病，使全世界得以恢復常態。
因為發現了mRNA鹼基修飾的重要性，Karikó和Weissman在我們這個時代最大的健康危機之一中，做出了重要貢獻。
曾獲諾獎風向標
早在2021年，Batalin Karikó和Drew Weissman就憑藉著基於mRNA的突破性發現，獲得了素有諾獎風向標之稱的拉斯克獎。
除了為平息毀滅性的Covid-19疫情提供了高效的疫苗研發工具外，這項創新也推動了一系列不同疾病的治療和預防進展。
從原理上講，mRNA可以成為將細胞轉化成一個產生任意所需蛋白質的工廠。這種方法可以補充緊缺的重要物質，或引入微生物成分作為疫苗。
此外，與DNA不同，mRNA不會威脅受體細胞基因組的完整性。因為它既不會整合到染色體中，也不會打斷常駐基因或造成其他突變破壞。
Katalin Karikó
Katalin Karikó出生在匈牙利的一個小鎮。
小時候，Karikó充滿好奇心，不但喜歡爬到樹上看鳥巢，還喜歡看鄰居家的母牛產仔。
雖然從未真正見過科學家，但Karikó決定，這就是她要做的。
高中時，老師交給她一本名為《生活的壓力》的書，Hans Selye在書中寫道：「採取正確的態度可以將負面的壓力轉化為正面的壓力」。而這本書也為成為了她未來成為科學家的指南。
當她經歷失敗時，無論是在學生時代還是在實驗室裡，都會想起Selye的話——採取正確的態度，尋找提升自己、更加努力、更具創造力和更出色表現的方法。
Karikó總是努力專注於自己能做到的事情，而不是在做不到的事情上浪費時間。
1978年，Karikó還是研究生時就開始研究RNA，從那時起，她就對這種脆弱的分子充滿了熱情。不管是RNA的製造和修飾方式，還是它是如何降解或轉化為蛋白質的。
她喜歡RNA相關現象的神秘性，喜歡重新審視幾十年前無法解釋的實驗結果。當自己試圖破解的科學謎題最終被其他人解開時，她也會感到非常高興。
她與同事們一起，在前輩的發現基礎上，逐步找到了解決方案，並創造出了適合治療的最佳RNA。不過，她萬萬沒有想到，它將被用於製造疫苗，從而對抗肆虐全球的疫情。
對於那些想成為科學家的年輕女孩，Karikó表示：「保持好奇心，採取正確的態度，無論道路多麼漫長曲折，都要堅持走下去。」
Drew Weissman
在幣安大學，Karikó博士和Drew Weissman共同研究了作為醫療介入手段的mRNA。這一醫學領域充滿希望的可能性令人興奮，因為這一領域尚未得到充分探索。
實驗中，每一個有趣的火花，都激勵著兩個人繼續前進——他們一起設計實驗、做實驗，經常在凌晨時分交易所電子郵件，根本不能等到第二天。
儘管他們在二十多年前開始的研究最終取得了重大發現，並基於此開發了一種針對新冠病毒的疫苗，但這項工作仍在繼續。
科學家都知道，工作永遠不會結束，就像頁面上的資料是白紙黑字一樣，科學發現的實現和使用也是沒有止境的。
這項工作永遠不會結束，因為我們需要科學突發新聞：不僅針對當前的流行病，還針對自體免疫疾病、神經系統疾病、創傷後復原等傳染病。
發現並解答自己的好奇心固然令人激動，但對人類產生影響，才是最令他興奮的。
在獲得2021年的拉斯克獎後，Drew Weissman說：
今天，當我用一秒鐘的時間來感謝這份幸運，感謝我們的工作幫助了全世界數百萬人的同時，我也想表彰那些現在在自己的實驗室裡、做著可能會帶來驚人成就的工作的科學家們。
明天一早，我會和你們一起，回到我的實驗室……如果我等不及，也許幾個小時後我就會回去。
我們將一起見證未來。
不少人預測成功，包括ChatGPT
在知乎的相關熱帖下，有不少知友都提前給了準確預測。
圖源：知友「美國第一猛男」
圖源：知友「極薩學院冷哲」
圖源：知友「菲利普醫生」
這屆生理學醫學獎居然頒給瞭如此熱門的研究，屬實出乎許多人的預料，畢竟去年的結果實在算冷門。
臨近頒獎的這幾天，網路上就有這樣的預測——
根據前幾年的規律，一般基礎和臨床會有2:1的比例。
2021年，頒給了David J. Julius和Ardem Patapoutian（痛覺和觸覺領域研究），2022年，頒給了Svante Pääbo（滅絕的古人類基因組和人類進化） ，連續兩年都是基礎領域，按照規律，今年大概率應該是頒給臨床應用了。
也有人預測說，前兩年都頒給了比較小眾的成果，那今年或許更可能頒給貼近群眾的成果。
沒想到，預測成真。
而ChatGPT的潛力，也再一次得到了印證。
參考資料：
https://www.zhihu.com/question/619698448?utm_id=0
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/press-release/
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